മനുഷ്യരിൽ ഏറ്റവും സാധാരണമായ സെൻസറി ഡിസെബിലിറ്റി രോഗമാണ് കേൾവിക്കുറവ് (എച്ച്എൽ).വികസിത രാജ്യങ്ങളിൽ, കുട്ടികളിൽ 80% ബധിരത കേസുകളും ജനിതക കാരണങ്ങളാൽ സംഭവിക്കുന്നു.ഏറ്റവും സാധാരണമായത് സിംഗിൾ-ജീൻ വൈകല്യങ്ങളാണ് (ചിത്രം 1 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ), 124 ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മനുഷ്യരിൽ നോൺസിൻഡ്രോമിക് ശ്രവണ നഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്, ബാക്കിയുള്ളവ പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ മൂലമാണ്.ഒരു കോക്ലിയർ ഇംപ്ലാന്റ് (ഓഡിറ്ററി നാഡിയിലേക്ക് നേരിട്ട് വൈദ്യുത ഉത്തേജനം നൽകുന്ന ഒരു ഇലക്ട്രോണിക് ഉപകരണം അകത്തെ ചെവിയിൽ സ്ഥാപിച്ചിരിക്കുന്നു) കഠിനമായ എച്ച്എൽ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ മാർഗ്ഗമാണ്, അതേസമയം ഒരു ശ്രവണസഹായി (ശബ്ദ തരംഗങ്ങളെ പരിവർത്തനം ചെയ്യുകയും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ബാഹ്യ ഇലക്ട്രോണിക് ഉപകരണം) മിതമായ എച്ച്എൽ ഉള്ള രോഗികളെ സഹായിക്കും.എന്നിരുന്നാലും, പാരമ്പര്യ എച്ച്എൽ (ജിഎച്ച്എൽ) ചികിത്സിക്കാൻ നിലവിൽ മരുന്നുകളൊന്നും ലഭ്യമല്ല.സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, ആന്തരിക ചെവിയുടെ അപര്യാപ്തതയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു നല്ല സമീപനമെന്ന നിലയിൽ ജീൻ തെറാപ്പിക്ക് കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ ലഭിച്ചു.

ചിത്രം1.ബധിരതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യതിയാന തരം വിതരണം.[1]

അടുത്തിടെ, സാൽക്ക് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെയും ഷെഫീൽഡ് സർവകലാശാലയിലെയും ശാസ്ത്രജ്ഞർ മോളിക്യുലർ തെറാപ്പി - മെത്തഡ്‌സ് & ക്ലിനിക്കൽ ഡെവലപ്‌മെന്റ് [2] എന്നതിൽ ഒരു ഗവേഷണ ഫലം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, ഇത് പാരമ്പര്യ ബധിരതയുടെ വിവോ ജീൻ തെറാപ്പിയിൽ വിശാലമായ പ്രയോഗ സാധ്യതകൾ കാണിച്ചു.സാൾക്ക് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ അസിസ്റ്റന്റ് റിസർച്ച് പ്രൊഫസറും വെയ്റ്റ് സെന്റർ ഫോർ അഡ്വാൻസ്ഡ് ബയോഫോട്ടോണിക്‌സിന്റെ ഡയറക്ടറുമായ ഉറി മാനർ പറഞ്ഞു, അയാൾ ജനിച്ചത് കഠിനമായ കേൾവിക്കുറവുമായാണ്, കേൾവി പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നത് ഒരു അത്ഭുതകരമായ സമ്മാനമാണ്.ആക്റ്റിൻ ബൈൻഡിംഗും ക്യാപ്പിംഗ് പ്രവർത്തനങ്ങളും ഉള്ള ഒരു ആക്റ്റിൻ റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനാണ് Eps8 എന്ന് അദ്ദേഹത്തിന്റെ മുൻ ഗവേഷണം കണ്ടെത്തി;കോക്ലിയർ ഹെയർ സെല്ലുകളിൽ, MYO15A, WHIRLIN, GPSM2, GNAI3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് Eps8 രൂപീകരിച്ച പ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സ് പ്രധാനമായും നിലനിൽക്കുന്നത് നീളമുള്ള സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ നുറുങ്ങുകളാണ്, ഇത് MYO15A യ്‌ക്കൊപ്പം നീളമുള്ള സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ നുറുങ്ങുകളിൽ BAIAP2L2 പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുന്നു, മുടി കെട്ടുകളുടെ പരിപാലനത്തിന് ആവശ്യമാണ്.അതിനാൽ, Eps8 ന് മുടി കോശങ്ങളുടെ സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ ദൈർഘ്യം നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് സാധാരണ ശ്രവണ പ്രവർത്തനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്;Eps8 ഇല്ലാതാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ മ്യൂട്ടേഷൻ ഷോർട്ട് സ്റ്റീരിയോസിലിയയിലേക്ക് നയിക്കും, ഇത് മസ്തിഷ്ക ഗ്രഹണത്തിനായുള്ള വൈദ്യുത സിഗ്നലുകളായി ശബ്ദത്തെ ശരിയായി പരിവർത്തനം ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല, ഇത് ബധിരതയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു..അതേസമയം, Eps8 ന്റെ അഭാവത്തിൽ രോമകോശങ്ങൾക്ക് സാധാരണഗതിയിൽ വികസിക്കാൻ കഴിയില്ലെന്ന് ഷെഫീൽഡ് സർവകലാശാലയിലെ പ്രൊഫസറായ സഹകാരിയായ വാൾട്ടർ മാർക്കോട്ടി കണ്ടെത്തി.ഈ പഠനത്തിൽ, സ്റ്റീരിയോസിലിയറി സെല്ലുകളിൽ Eps8 ചേർക്കുന്നത് അവയുടെ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും എലികളിൽ കേൾവി മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുമോ എന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ മാനറും മാർക്കോട്ടിയും ചേർന്നു.വൃത്താകൃതിയിലുള്ള വിൻഡോ മെംബ്രൺ കുത്തിവയ്പ്പിലൂടെ Eps8-/- നവജാത P1-P2 എലികളുടെ കോക്ലിയയിലേക്ക് വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് EPS8 അടങ്ങിയ കോഡിംഗ് സീക്വൻസ് എത്തിക്കാൻ ഗവേഷണ സംഘം അഡിനോ-അസോസിയേറ്റഡ് വൈറസ് (AAV) വെക്റ്റർ Anc80L65 ഉപയോഗിച്ചു;മൗസ് കോക്ലിയർ ഹെയർ സെല്ലുകളിൽ സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ പ്രവർത്തനം പാകമാകുന്നതിന് മുമ്പ് നന്നാക്കി;കൂടാതെ ഇമേജിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയും സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ അളവെടുപ്പും റിപ്പയർ ഇഫക്റ്റിന്റെ സവിശേഷതയാണ്.Eps8 സ്റ്റീരിയോസിലിയയുടെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും കുറഞ്ഞ ഫ്രീക്വൻസി സെല്ലുകളിൽ മുടി കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.കാലക്രമേണ, ഈ ജീൻ തെറാപ്പി വഴി കോശങ്ങൾക്ക് രക്ഷനേടാനുള്ള കഴിവ് നഷ്ടപ്പെടുന്നതായി അവർ കണ്ടെത്തി.എലികളുടെ ജനനത്തിനു ശേഷം, Eps8-/- രോമ കോശങ്ങൾ പക്വത പ്രാപിക്കുകയോ കേടുപാടുകൾ വരുത്തുകയോ ചെയ്തിട്ടുണ്ടാകാം എന്നതിനാൽ ഈ ചികിത്സ ഗർഭപാത്രത്തിൽ തന്നെ നൽകേണ്ടി വന്നേക്കാം എന്നതാണ് ഇതിന്റെ സൂചന."എപ്‌സ് 8 വ്യത്യസ്ത പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള ഒരു പ്രോട്ടീനാണ്, ഇനിയും ഒരുപാട് കാര്യങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാനുണ്ട്," മനോർ പറഞ്ഞു.വിവിധ വികസന ഘട്ടങ്ങളിൽ കേൾവി പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിൽ Eps8 ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ ഫലവും ചികിത്സാ അവസരങ്ങൾ നീട്ടാൻ കഴിയുമോ എന്നതും ഭാവിയിലെ ഗവേഷണത്തിൽ ഉൾപ്പെടും.യാദൃശ്ചികമായി, 2020 നവംബറിൽ, ഇസ്രായേലിലെ ടെൽ അവീവ് സർവകലാശാലയിലെ പ്രൊഫസർ കാരെൻബി അവ്രഹാം തന്റെ ഫലങ്ങൾ EMBO മോളിക്യുലർ മെഡിസിൻ ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു [3], ഒരു നൂതന ജീൻ തെറാപ്പി സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് നിരുപദ്രവകരമായ സിന്തറ്റിക് അഡിനോ-അസോസിയേറ്റഡ് വൈറസ് AAV9-PHP സൃഷ്ടിക്കുന്നു.B, Syne4-/- എലികളുടെ രോമകോശങ്ങളിലെ ജീൻ തകരാർ പരിഹരിച്ചത്, Syne4-ന്റെ കോഡിംഗ് സീക്വൻസ് വഹിക്കുന്ന ഒരു വൈറസ് എലികളുടെ അകത്തെ ചെവിയിലേക്ക് കുത്തിവച്ചാണ്, അത് രോമകോശങ്ങളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കാനും ചുമക്കുന്ന ജനിതക വസ്തുക്കൾ പുറത്തുവിടാനും അവരെ അനുവദിക്കുന്നു, ഇത് പക്വത പ്രാപിക്കാനും സാധാരണ രീതിയിൽ പ്രവർത്തിക്കാനും അനുവദിക്കുന്നു (ചിത്രം 2-ലെ പോലെ).

ചിത്രം2.കോർട്ടിയുടെ ഓർഗനിലും നെസ്പ്രിൻ-4 ന്റെ സെല്ലുലാർ ഫംഗ്ഷനിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ച് അകത്തെ ചെവി ശരീരഘടനയുടെ സ്കീമാറ്റിക് പ്രാതിനിധ്യം.

ചികിൽസയ്ക്കായി (അതായത്, രോഗത്തിലെ ജനിതക മാറ്റങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത്) ഏതെങ്കിലും മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ജീനുകൾ ചേർക്കുകയോ നീക്കം ചെയ്യുകയോ ശരിയാക്കുകയോ ചെയ്തുകൊണ്ട് പാരമ്പര്യരോഗങ്ങളെ ജീൻ തലത്തിൽ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഉദ്ദേശ്യം കൈവരിക്കുന്നതിനുള്ള ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ ഉപയോഗം ഉയർന്ന ക്ലിനിക്കൽ ഫലമുണ്ടാക്കുന്നതായി കാണാൻ കഴിയും.അപേക്ഷാ സാധ്യതകൾ.ജനിതക വൈകല്യമുള്ള ബധിരതയ്ക്കുള്ള നിലവിലെ ജീൻ തെറാപ്പി രീതികളെ ഇനിപ്പറയുന്ന വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാം:

ജീൻ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ

ഒരു വികലമായ ജീനിനെ തിരിച്ചറിയുകയും പകരം ജീനിന്റെ സാധാരണ അല്ലെങ്കിൽ വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് കോപ്പി ഉപയോഗിച്ച് മാറ്റി സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ ഏറ്റവും "നേരായ" രൂപമാണ് ജീൻ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ.വെസിക്യുലാർ ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 3 (VGLUT3) ജീൻ ഇല്ലാതാക്കിയതുമൂലമുണ്ടാകുന്ന കേൾവിക്കുറവിനുള്ള ആദ്യ വിജയകരമായ ഇൻറർ ഇയർ ജീൻ തെറാപ്പി പഠനം;അകത്തെ ഇയർ ഹെയർ സെല്ലുകളിൽ (IHCs) എക്സോജനസ് VGLUT3 ഓവർ എക്സ്പ്രഷന്റെ AAV1-മെഡിറ്റേറ്റഡ് ഡെലിവറി, സുസ്ഥിരമായ കേൾവി വീണ്ടെടുക്കൽ, ഭാഗിക റിബൺ സിനാപ്റ്റിക് മോർഫോളജി വീണ്ടെടുക്കൽ, ഹൃദയാഘാത പ്രതികരണങ്ങൾ [4] എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകും.എന്നിരുന്നാലും, മുകളിലെ ആമുഖത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന രണ്ട് AAV-നൽകിയ ജീൻ റീപ്ലേസ്‌മെന്റുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഉദാഹരണങ്ങളിൽ, ചിലതരം ജീൻ ഇല്ലാതാക്കൽ പാരമ്പര്യ ശ്രവണ നഷ്ട വൈകല്യങ്ങൾക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്ന മൗസ് മോഡലുകൾ മനുഷ്യരിൽ നിന്ന് താൽക്കാലികമായി വ്യത്യസ്തമാണ്, കൂടാതെ P1 എലികളിൽ, ആന്തരിക ചെവി വളർച്ചയുടെ മുതിർന്ന ഘട്ടത്തിലാണ്.നേരെമറിച്ച്, മനുഷ്യർ ജനിക്കുന്നത് പക്വമായ ആന്തരിക ചെവിയോടെയാണ്.പ്രായപൂർത്തിയായ എലിയുടെ ചെവികളിലേക്ക് ജീൻ തെറാപ്പി എത്തിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, മനുഷ്യന്റെ പാരമ്പര്യ ബധിര വൈകല്യങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ മൗസ് ഫലങ്ങളുടെ സാധ്യമായ പ്രയോഗത്തെ ഈ വ്യത്യാസം തടയുന്നു.

ജീൻ എഡിറ്റിംഗ്: CRISPR/Cas9

“ജീൻ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കലുമായി” താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ വികസനം ജനിതക രോഗങ്ങളെ വേരിൽ നിന്ന് ചികിത്സിക്കുന്നതിന്റെ ആരംഭം കൊണ്ടുവന്നു.പ്രധാനമായി, ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് രീതി ആധിപത്യ പാരമ്പര്യ ബധിര രോഗങ്ങൾക്ക് അനുയോജ്യമല്ലാത്ത പരമ്പരാഗത ഓവർ എക്സ്പ്രഷൻ ജീൻ തെറാപ്പി രീതികളുടെ പോരായ്മകൾ നികത്തുന്നു, അമിത എക്സ്പ്രഷൻ രീതി അധികകാലം നിലനിൽക്കില്ല എന്ന പ്രശ്നം.ചൈനീസ് ഗവേഷകർ AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2 ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച് Myo6WT/C442Y എലികളിലെ Myo6C442Y മ്യൂട്ടന്റ് അല്ലീലിനെ പ്രത്യേകം തട്ടിമാറ്റിയ ശേഷം, നോക്കൗട്ട് കഴിഞ്ഞ് 5 മാസത്തിനുള്ളിൽ എലികൾ മോഡലിന്റെ ഓഡിറ്ററി പ്രവർത്തനം പുനഃസ്ഥാപിച്ചു;അതേ സമയം, അകത്തെ ചെവിയിലെ രോമകോശങ്ങളുടെ അതിജീവന നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുകയും സിലിയയുടെ ആകൃതി ക്രമമായി മാറുകയും ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ സൂചകങ്ങൾ ശരിയാക്കുകയും ചെയ്തു [5].Myo6 ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പാരമ്പര്യ ബധിരതയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി CRISPR/Cas9 സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിക്കുന്ന ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ പഠനമാണിത്, പാരമ്പര്യ ബധിരത ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ ഒരു പ്രധാന ഗവേഷണ പുരോഗതിയാണിത്.ചികിത്സയുടെ ക്ലിനിക്കൽ വിവർത്തനം ശക്തമായ ശാസ്ത്രീയ അടിത്തറ നൽകുന്നു.

ജീൻ തെറാപ്പി ഡെലിവറി രീതികൾ

ജീൻ തെറാപ്പി വിജയകരമാകണമെങ്കിൽ, നഗ്നമായ DNA തന്മാത്രകൾക്ക് അവയുടെ ഹൈഡ്രോഫിലിസിറ്റിയും ഫോസ്ഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ജും കാരണം കോശങ്ങളിലേക്ക് ഫലപ്രദമായി തുളച്ചുകയറാൻ കഴിയില്ല, കൂടാതെ അനുബന്ധ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് തന്മാത്രകളുടെ സമഗ്രത ഉറപ്പാക്കാൻ, സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ഒരു രീതി തിരഞ്ഞെടുക്കണം.അനുബന്ധ ഡിഎൻഎ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലിലേക്കോ ടിഷ്യുവിലേക്കോ എത്തിക്കുന്നു.ഉയർന്ന സാംക്രമിക പ്രഭാവം, കുറഞ്ഞ പ്രതിരോധശേഷി, വിവിധ ടിഷ്യു തരങ്ങളിലേക്കുള്ള വിശാലമായ ട്രോപ്പിസം എന്നിവ കാരണം AAV രോഗ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു ഡെലിവറി വാഹനമായി വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.നിലവിൽ, ഒരു വലിയ ഗവേഷണ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, മൗസ് കോക്ലിയയിലെ വ്യത്യസ്ത കോശ തരങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ AAV യുടെ വിവിധ ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ ട്രോപ്പിസം നിർണ്ണയിക്കുന്നു.സെൽ-നിർദ്ദിഷ്‌ട പ്രമോട്ടർമാരുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് AAV ഡെലിവറി സവിശേഷതകൾ ഉപയോഗിച്ച് സെൽ-നിർദ്ദിഷ്ട എക്‌സ്‌പ്രഷൻ നേടാനാകും, ഇത് ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ കുറയ്ക്കും.കൂടാതെ, പരമ്പരാഗത AAV വെക്‌ടറുകൾക്ക് ബദലായി, പുതിയ സിന്തറ്റിക് AAV വെക്‌ടറുകൾ നിരന്തരം വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആന്തരിക ചെവിയിൽ മികച്ച ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ കഴിവ് കാണിക്കുന്നു, അവയിൽ AAV2/Anc80L65 ആണ് ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്.നോൺ-വൈറൽ ഡെലിവറി രീതികളെ ഫിസിക്കൽ രീതികൾ (മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ, ഇലക്ട്രോപോറേഷൻ), കെമിക്കൽ രീതികൾ (ലിപിഡ് അധിഷ്ഠിതം, പോളിമർ അധിഷ്ഠിതം, സ്വർണ്ണ നാനോപാർട്ടിക്കിൾസ്) എന്നിങ്ങനെ വിഭജിക്കാം.രണ്ട് സമീപനങ്ങളും പാരമ്പര്യ ബധിര വൈകല്യങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഉപയോഗിക്കുകയും വ്യത്യസ്ത ഗുണങ്ങളും പരിമിതികളും കാണിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.ഒരു വാഹനമെന്ന നിലയിൽ ജീൻ തെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള ഡെലിവറി വെഹിക്കിൾ കൂടാതെ, വ്യത്യസ്ത ടാർഗെറ്റ് സെൽ തരങ്ങൾ, അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ വഴികൾ, ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി വിവോ ജീൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനായി വ്യത്യസ്ത സമീപനങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാവുന്നതാണ്.ആന്തരിക ചെവിയുടെ സങ്കീർണ്ണമായ ഘടന ടാർഗെറ്റ് സെല്ലുകളിൽ എത്തിച്ചേരുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു, കൂടാതെ ജീനോം എഡിറ്റിംഗ് ഏജന്റുകളുടെ വിതരണം മന്ദഗതിയിലുമാണ്.മെംബ്രണസ് ലാബിരിന്ത് താൽക്കാലിക അസ്ഥിയുടെ അസ്ഥി ലാബിരിന്തിനുള്ളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അതിൽ കോക്ലിയർ ഡക്‌റ്റ്, അർദ്ധവൃത്താകൃതിയിലുള്ള നാളം, യൂട്രിക്കിൾ, ബലൂൺ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.അതിന്റെ ആപേക്ഷികമായ ഒറ്റപ്പെടൽ, കുറഞ്ഞ ലിംഫറ്റിക് രക്തചംക്രമണം, രക്തം-മെയ്സ് തടസ്സം വഴി രക്തത്തിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തൽ എന്നിവ നവജാതശിശുക്കൾക്ക് മാത്രം ചികിൽസയുടെ ഫലപ്രദമായ വ്യവസ്ഥാപിത വിതരണം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു.ജീൻ തെറാപ്പിക്ക് അനുയോജ്യമായ വൈറൽ ടൈറ്ററുകൾ ലഭിക്കുന്നതിന്, ആന്തരിക ചെവിയിലേക്ക് വൈറൽ വെക്റ്ററുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള പ്രാദേശിക കുത്തിവയ്പ്പ് ആവശ്യമാണ്.കുത്തിവയ്പ്പിന്റെ സ്ഥാപിത വഴികളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു [6]: (1) വൃത്താകൃതിയിലുള്ള വിൻഡോ മെംബ്രൺ (RWM), (2) ട്രാക്കിയോസ്റ്റമി, (3) എൻഡോലിംഫറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ പെരിലിംഫറ്റിക് കോക്ലിയോസ്റ്റോമി, (4) വൃത്താകൃതിയിലുള്ള വിൻഡോ മെംബ്രൺ പ്ലസ് ട്യൂബ് ഫെനസ്ട്രേഷൻ (CF) (ചിത്രം 3 ലെ പോലെ).

ചിത്രം3.ജീൻ തെറാപ്പിയുടെ അകത്തെ ചെവി ഡെലിവറി.

ക്ലിനിക്കൽ വിവർത്തന ലക്ഷ്യങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ജീൻ തെറാപ്പിയിൽ നിരവധി പുരോഗതികൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ജനിതക രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ വെക്റ്ററുകളുടെയും ഡെലിവറി രീതിയുടെയും വികസനത്തിൽ, ജീൻ തെറാപ്പി ഒരു ആദ്യ-നിര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനായി മാറുന്നതിന് മുമ്പ് കൂടുതൽ ജോലികൾ ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്.എന്നാൽ സമീപഭാവിയിൽ, ഇത്തരത്തിലുള്ള ചികിത്സകൾ വ്യക്തിഗത ചികിത്സയുടെ പ്രധാന ഘടകമായി മാറുമെന്നും ജനിതക വൈകല്യങ്ങളുള്ള ആളുകളുടെ ജീവിതത്തിലും അവരുടെ കുടുംബങ്ങളിലും വളരെ നല്ല സ്വാധീനം ചെലുത്തുമെന്നും ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു.

ഫോർജീൻ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ജീനുകൾക്കായി ഒരു ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സ്‌ക്രീനിംഗ് കിറ്റും പുറത്തിറക്കിയിട്ടുണ്ട്, അത് വേഗതയേറിയതും ആർഎൻഎ എക്‌സ്‌ട്രാക്‌ഷൻ കൂടാതെ റിവേഴ്‌സ് ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷനും qPCR പ്രതികരണങ്ങളും നടത്താൻ കഴിയും.

ഉൽപ്പന്ന ലിങ്കുകൾ

സെൽ ഡയറക്ട് RT-qPCR കിറ്റ്-തക്മാൻ/SYBR ഗ്രീൻ I

കൂടുതൽ ഉൽപ്പന്ന വിവരങ്ങൾക്ക്, ദയവായി ബന്ധപ്പെടുക:

overseas@foregene.com